近日，hbs红宝石平台(药物研究所)李洪爽课题组在催化领域高水平期刊ACS Catalysis (IF = 12.9)上发表了题为“Regio- and Diastereoselective High-Strained Alkylidenecyclobutane Isomerization/Hydroacylation: Synthesis of Multisubstituted Cyclobutanes with Consecutive Stereocenters”的研究成果，实现了基于张力环异构化的形式氢酰化反应。
多取代环丁烷在天然产物和药物分子中广泛存在，但传统合成方法在位点选择性和非对映选择性上仍具有局限性。基于课题组前期在不饱和底物选择性反应转化的基础，本研究利用铑(I)催化实现了亚烷基环丁烷的区域及非对映选择性形式氢酰化反应。其反应机理为亚烷基环丁烷首先经“exo to endo”型烯烃异构化生成环丁烯中间体，随后经氢酰化反应释放环张力得到具有连续立体中心的多取代环丁烷产物。该反应的优势是底物适用范围广、完全原子经济性，且适合对药物分子进行后期修饰。本研究为高张力亚烷基环丁烷的近端C(sp3)–H键官能团化反应提供了新方法。
hbs红宝石平台(药物研究所)为第一完成单位和第一通讯单位，硕士研究生田凯强为第一作者，李洪爽副教授、华中师范大学郭瑞研究员为共同通讯作者。该工作得到山东省自然科学基金(ZR2023MB136)和山东第一医科大学学术提升计划(2019LJ003)等项目的资助。
文章链接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acscatal.3c05616
李洪爽课题组链接：https://www.x-mol.com/groups/Li_Hong-Shuang
